Você pode desenvolver usando HTML + Javascript para a interface usando um quadro incorporado do WebKit em uma janela Gtk (isso é mais fácil de fazer em Python). A parte mais difícil é comunicar com o sistema a partir da sua aplicação HTML / Javascript.
Você pode fazer isso passando mensagens entre Javascript e Python. Você terá, no entanto, que escrever a lógica do sistema como funções do Python, mas isso é muito fácil de fazer.
Para mais detalhes, você pode seguir este link: link