Infelizmente, não é. Alguns serviços do Google funcionam on-line (Gmail para um), mas isso não ajuda você. Você pode abrir um arquivo local com Ctrl-O, mas, novamente, isso não ajuda muito.
Usando o Google Chrome, é possível "Trabalhar off-line", ou seja, desativar a conexão de rede. Eu estou procurando o mesmo recurso que está incluído no Firefox 4.x no menu Arquivo chamado Trabalhar Offline. Esse recurso ajudará a testar um manifesto de cache do HTML 5.