A menos que seu arquivo seja muito grande, é possível.
Verifique o item de menu Ver > Monitoramento (cauda -f)
Esta configuração é por arquivo , então funcionará para o seu arquivo individual.
Esta é uma solução alternativa se o acima não satisfizer você:
- copie seu Notepad ++ para outro diretório, configure a configuração de recarregamento de forma diferente e mantenha seu arquivo especial aberto em outra instância do Notepad ++
Você pode até definir um estilo de cor diferente para essa instância para poder reconhecê-lo instantaneamente.