Depois de alterar o arquivo
%SystemRoot%\system32\drivers\etc\hosts
Devo reiniciar algo?
Não, as alterações no arquivo de hosts são imediatas. No entanto, as configurações de cache do navegador podem, às vezes, fazer com que as alterações feitas não tenham efeito, dependendo do que você está fazendo. Portanto, é sempre melhor limpar o cache do navegador se parecer que uma alteração não entrou em vigor.
Eu li que o Windows XP service pack 2 ou posterior não usa o arquivo hosts, a menos que o serviço de cliente dns seja interrompido. Não tenho certeza sobre o Vista ou 7.
Eu realmente tentei e isso parece ser verdade com base em minhas experiências limitadas. Eu não vi isso realmente documentado em qualquer lugar, então pode haver mais do que isso. Se alguém tiver conhecimento disso ou souber onde encontrar algo escrito sobre isso, eu adoraria saber mais.