Se você usar o plug-in NppExec, a macro a seguir fará o que você deseja:
npp_save
C:\Python27\pythonw.exe G:\my_python_script.py
Isso pode ser vinculado a qualquer combinação de teclas, não depende de nenhum atalho existente e abrirá uma caixa de diálogo de salvamento, se necessário.