É perfeitamente seguro, porque a resolução mais alta não é realmente usada, mas é emulada. Como resultado, você perde pixels e, assim, as coisas ficarão um pouco desfocadas.
Basicamente, uma imagem de 1920x1080 é reduzida para 1366x768.
Dito isso, executar um jogo em uma Máquina Virtual prejudicará seu desempenho em jogos, especialmente se você estiver jogando em uma resolução maior. Isso pode ser um fator que decidirá que isso não é uma opção.