(Assumindo que o spice vdagent esteja instalado corretamente.)
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Se você estiver usando o visualizador integrado do virt-manager, deverá ativar um recurso chamado "Redimensionar automaticamente VM com exibição". É mis-categorizado em Exibir > Exibição de escala.
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Considere o uso do virt-viewer em vez do visualizador integrado.