O problema, como @MonkeyZeus afirmou e como eu tentei descobrir, é o espaço livre.
Embora você possa rodar quase qualquer sistema operacional com 0 KB de espaço livre no disco principal (que já está lá, no Vista e no OSX), o sistema sofrerá. Por quê?
Existe um espaço reservado chamado memória virtual (ou arquivo de paginação ou partição swap), que serve como um conjunto de espaço para ser usado como memória para praticamente qualquer aplicativo existente. Por que é usado em vez de RAM regular? Desempenho: é melhor ter os processos que usam mais memória com mais frequência na RAM, em vez de processos latentes de verificação única.
Esse espaço é um pouco variável, e o sistema operacional tentará alcançar um equilíbrio (quando necessário) entre o espaço em disco usado e virtual. Se os programas não puderem armazenar informações no disco, o único lugar que resta é a RAM. Isso acabará prejudicando todo o seu sistema.
Como você usa programas intensivos, essa pode ser a principal causa da falta de desempenho.
A solução, como dito anteriormente, é tentar limpar o espaço. Arquivos do Outlook, arquivos temporários, arquivos de cache, arquivos duplicados, todos contribuem para a falta de espaço. Não existe uma regra de tamanho único para todos para esses tipos de situação, mas limpar pastas temporárias é um bom começo.