você precisaria reformatar o disco rígido com o novo tamanho de bloco e reinstalar o sistema operacional. A nova instalação é sempre ligeiramente diferente da atual, então seria difícil até mesmo mensurável se houvesse algum ganho, tanto no desempenho quanto no espaço em disco.
Qualquer efeito seria mínimo se em tudo. Se você está realmente suando por 1 ou 2% de economia de espaço, você pode tentar, mas não espere mais nada. Se você quer a máquina mais rápido - além de comprar um PC mais rápido - você pode trocar o disco rígido por um SSD. Esse é o mesmo esforço de instalação que tentar alterar o tamanho do bloco, mas terá um efeito significativo (mas custa dinheiro)