Esses arquivos são criados pelo Spotify para armazenar seu cache de música local.
Como esses arquivos estavam localizados na raiz de uma das minhas unidades (desordenada!), eu simplesmente criei uma pasta chamada "Spotify Cache" e mudei o local do cache (que pode ser configurado em Spotify → Configurações → Avançado) para aponte para esta nova pasta.
O Spotify solicitará que você reinicie o programa e, quando concluído, ele terá movido os arquivos de cache para o novo local.