Dois fatores:
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Costumava ser que o cache na CPU cobria apenas uma certa quantidade de RAM, fazendo com que os acessos fora dele fossem atrasados. Examinar as informações sobre a CPU e o chipset em uso dirão se isso ainda é válido e qual é o limite.
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Alguns (todos, na verdade, atualmente) CPUs e chipsets podem realizar acesso paralelo aos módulos de RAM em diferentes slots, tornando o acesso mais rápido. Se os módulos em um bank tiverem tamanhos diferentes, o acesso paralelo não será possível. Novamente, detalhes sobre a CPU, o chipset e a placa-mãe informam o tamanho do banco e quais slots pertencem a qual banco. Geometria da memória