Você provavelmente não quer exatamente isso, mas aqui está um ponto de partida:
server {
...
rewrite ^/[a-z]+/(.*)$ $1 last;
}
Isso substituirá tudo em um "diretório" composto de letras, por exemplo, random/image.php
- > image.php
, img/test.png
- > test.png