Sim, você pode fazer isso. Dependendo das peculiaridades do OS / X, você pode precisar de diferentes instalações de SO no SSD. Isso seria um pouco mais de espaço usando, mas não um problema real.
No entanto, o USB2 é lento. As taxas de transferência sequenciais através do barramento USB2 são de aproximadamente 35 MB / segundo, muito mais lentas que um HDD ou um SSD. Você ganharia algum ganho de desempenho em IOs aleatórios, mas espero que o resultado líquido seja muito mais lento.
Agora, se você puder substituir o invólucro USB externo por algo mais rápido (por exemplo, eSATA ou thunderbolt), então: Sim, ele funcionará e será muito mais rápido.