Você poderia tentar o Postbox , é um pouco baseado no Thunderbird (afaik), mas talvez alguns de seus problemas sejam resolvidos. Ele suporta o plug-in de identidades virtuais: Extensões
Eu uso um domínio pega-tudo para o meu e-mail, para que o e-mail, por exemplo, [insert-whatever] @ mydomain.example.com vai para mim. Então, quando me inscrevo em algum site legal, me registro como [email protected]. Isso torna mais fácil identificar de onde vem o spam e posso bloqueá-lo facilmente.
Atualmente, uso o Thunderbird com o plug-in de identidade virtual , que suporta este esquema totalmente. Quando respondo a um e-mail enviado para outro [email protected], a Identidade virtual define esse endereço como meu endereço De. Também posso editar o campo De diretamente (assim como eu edito To e Cc), sem precisar adicionar o endereço De para um diálogo de preferências de emails válidos para essa conta.
Eu gosto muito disso, mas o Thunderbird tem outros problemas que eu não gosto. Editar texto citado e colado pode resultar em formatação estranha e recuo aleatório. Isso pode ser bem doloroso.
Existem outros clientes de email que suportem endereços De personalizados? Vejo que pelo menos o Mail.app e o Sparrow não são compatíveis.