A MTU máxima que você pode esperar que todos os nós da rede permitirão é 1500, então calcule qualquer sobrecarga adicional que existe e subtraia essa de 1500. Neste caso, ela parece ter 54 bytes, então sim, 1446 está bem.
Se definido muito alto, você saberá - degradação perceptível no desempenho devido à fragmentação inevitável.