Como os outros apontaram nos comentários, a MTU é definida por interface, e a única capacidade "por host" disponível é a Descoberta de MTU por Caminho (PMTU).
O OS X tem o botão sysctl para o Path MTU Discovery - parece estar ativado por padrão no Lion:
% sysctl net.inet.tcp.path_mtu_discovery
net.inet.tcp.path_mtu_discovery: 1
então as coisas devem ser muito auto-ajustáveis.