Você pode agendar o arquivo para ser excluído na próxima vez que você inicializar. Ele será excluído no início do processo de inicialização, antes de qualquer programa acessá-lo. Eu prefiro a ferramenta movelater da BitSum; por exemplo:
movelater C:\Users\Chippery\Desktop\win8install.iso /d
Você também pode usar o MoveFile do Sysinternal:
movefile C:\Users\Chippery\Desktop\win8install.iso ""
Isso cuida do arquivo, mas é sempre bloqueado pelo processo do sistema quando você inicializa indica um uso contínuo que pode causar problemas se você excluir o arquivo e o sistema tentar acessá-lo.
Como o processo do sistema é aquele que o bloqueia, provavelmente é um driver que o está usando. Por ser um arquivo ISO, parece que você montou a imagem do disco em um programa que está usando um driver para emular um CD / DVD.
Como sugerido pelo curmil, é melhor que, em vez de forçar uma exclusão do arquivo na inicialização, você execute o programa de montagem e desmonte a imagem e descubra que o arquivo não está mais em uso. Se for, então uma reinicialização deve liberá-lo, sem precisar recorrer às ferramentas acima.