Não há uma maneira de manter o monitor em sua resolução nativa, mas redimensionar todas as fontes (em uma interface gráfica de usuário baseada em raster) sem introduzir uma certa quantidade de pixelação. Você está lutando contra leis naturais.
O melhor que você pode fazer é tentar otimizar para "menos desfoque".
No GNOME, por exemplo, você pode alterar o DPI e o "Tamanho da Fonte" independentemente, então, talvez, se você ajustar isso o suficiente, poderá encontrar um comprometimento decente.
Você também pode experimentar tecnologias de exibição alternativas, como a visualização da área de trabalho em RDP ou VNC, que possuem seus próprios algoritmos para redimensionamento.
Em última análise, seu melhor resultado seria conectar um monitor com resolução nativa diferente (ou um monitor CRT analógico) - ou gastar US $ 20 em alguns óculos de leitura!