De Reg add /?
REG ADD KeyName [/v ValueName | /ve] [/t Type] [/s Separator] [/d Data] [/f]
KeyName [\Machine\]FullKey
Machine Name of remote machine - omitting defaults to the
current machine. Only HKLM and HKU are available on remote
machines.
FullKey ROOTKEY\SubKey
ROOTKEY [ HKLM | HKCU | HKCR | HKU | HKCC ]
SubKey The full name of a registry key under the selected ROOTKEY.
Então
Reg add "\serenity\HKEY_USERS\S-1-5-21-2820837959-2753176274-143444667-1000\Software\Microsoft\Windows\CurrentVersion\RunOnce" /v MyRunOnceThing /d "iexplore www.microsoft.com"
Você precisa especificar a chave por ID do usuário.
Nem o firefox nem o opera fazem parte das janelas e nunca devem ser programados para. Se você deseja abrir uma página no navegador do usuário de preferência, basta executar essa página sem um programa - http://www.microsoft.com
ou C:\Windows\Help\mmc\htm\mmc_0.htm
.