Eu acho que tudo depende. Por um lado, bloquear em um navegador que faz um bom trabalho de suporte aos padrões da web é ok (melhor do que travar em um navegador IE / Trident), mas por outro lado, travar em qualquer navegador parece ser uma má idéia (IMHO).
Na maior parte do tempo, o que você ganha ao travar no Mozilla Prism (em termos de funcionalidade) você provavelmente pode sair de outros navegadores com um pouco de ajustes (por exemplo, para suporte a SVG / CANVAS no IE existem várias soluções alternativas disponíveis).
Existem 2 ganhos "reais" que vejo:
1.) É o tempo economizado por não testar / tweaking para outros navegadores - no entanto, isso é principalmente um problema único ... uma vez ajustado você deve estar pronto para ir.
2.) Chrome. Se você quer que seu aplicativo seja parecido com um aplicativo e não como um aplicativo baseado na web ... então o Prism pode ser exatamente o que você quer!