A maneira mais simples é obter um pendrive que tenha uma chave de proteção contra gravação. Dessa forma você pode protegê-lo a qualquer momento. Isso existe desde que o antigo stick USB era.
Essa também é a única maneira compatível com vários sistemas operacionais para fazer isso.
As modificações de firmware funcionam parcialmente e são arriscadas porque podem ter consequências imprevistas.
Outros truques dependem do sistema operacional.