Não, você não pode. Se eles podem ler os arquivos, eles podem copiá-los.
EDITAR:
Eu estive pensando sobre isso e talvez você possa fazer alguma coisa. Se esses arquivos só puderem ser acessados por alguns programas (Você disse algo sobre arquivos CAD) talvez você possa configurar o proprietário do programa para um novo usuário (digamos CADuser) e alterar as permissões de todos esses arquivos para que somente o CADuser possa ler eles. Definir o bit sticky no programa CAD permitirá que aqueles que executam o programa sejam esse usuário enquanto o programa é executado, podendo assim acessar e trabalhar com os arquivos. Mas se eles pararem de executar o programa, eles não terão acesso a esses arquivos. Eu não testei, mas tenho certeza que se o arquivo for salvo em qualquer outro local, as permissões serão as do usuário do programa, para que não fiquem acessíveis fora do programa, complicando assim o ato de copiá-las para um USB.