Alguns programas reagem a variáveis de ambiente selecionando, e. mensagens e formatos na inicialização. Isso é trabalho duro, nem todos fazem. Alguns também oferecem comandos para alterar isso em tempo de execução.
Você não pode alterar variáveis de ambiente para um processo em execução e, se puder, é muito improvável que o programa monitore se elas são alteradas e reconfiguradas.