Atualmente, estou executando meu laptop Acer Aspire 5440 fora de um disco rígido externo WD Passport 500GB e já faz um ano. Eu não tive nenhum problema com isso, além do problema de desconexão ocasional. Não vejo nenhum problema de desempenho com ele, desde que o computador tenha um bom conjunto de hardware, RAM, vídeo, processador etc.