Para o winsxs, consulte este artigo . A parte mais relevante é:
The Winsxs folder, stores multiple copies of dll's in order to let multiple applications run in Windows without any compatibility problem.
Meu conselho é não tocar nessa pasta. É essencial para o Windows.
O único conselho geral para economizar espaço é desinstalar o software do Windows que você não precisa. Qualquer outra coisa é um terreno perigoso.
EDITAR
Você pode, no entanto, excluir o conteúdo do diretório de arquivos temporários do Windows em C:\Windows\Temp
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