Se é um computador de trabalho, realmente depende do que você pode fazer. Estou assumindo que você tem permissão para instalar / desinstalar software que não esteja relacionado ao trabalho. Com um HD desse tamanho, eu diria que provavelmente há mais do que um pouco de espaço ocupado por programas e arquivos que você provavelmente não precisa.
Primeiro, eu limparia sua pasta temporária (como sugerido por KEK nos comentários). Você também pode limpar o cache do seu navegador. No entanto, essas coisas podem liberar apenas algumas centenas de megas (no máximo), o que pode ser suficiente, mas você provavelmente deve liberar um pouco mais, se puder, pois isso irá melhorar drasticamente o desempenho.
A próxima coisa que eu faço é ir para a minha pasta de downloads e verificar se eu não tenho nada enorme lá que eu não precise (os instaladores são bastante notórios por serem arquivos ENORMES que são praticamente inúteis depois eles foram executados pela primeira vez e muitas vezes contribuem bastante para "desordem de disco").
A próxima coisa que eu faço é começar a desinstalar o software que eu não uso mais (para mim, isso geralmente é jogos que eu não tenho jogado há algum tempo). Se o software for menor que 100MB, eu não necessariamente me incomodaria, já que provavelmente demorará muito para pouco espaço extra. Comece com os maiores, primeiro. Se você entrar no painel de controle e selecionar "desinstalar programas", clique no cabeçalho da coluna "tamanho", você pode classificá-los pela quantidade de espaço em disco que eles (supostamente) ocupam.
Depois disso, eu passaria pelas minhas pastas de documentos e pastas da área de trabalho (assumindo que tudo até este ponto não liberava espaço em disco suficiente) para garantir que não houvesse arquivos massivos que não fossem usados por mim ou qualquer coisa que eu use flutuando (geralmente sobras de um programa desinstalado).
Arquivos de vídeo e imagens também podem ocupar muito espaço, se você tiver muitos deles. Você pode querer considerar transferi-los para uma mídia de armazenamento separada, como uma unidade flash, um HD externo ou alguns DVDs.